Untuk pertama kalinya dalam sejarah game Resident Evil, karakter Leon S. Kennedy dari Resident Evil 2 dan 4 serta karakter Chris Redfield dari Resident Evil 1 dan 5 akan dapat dimainkan pada 1 judul game yang sama. Baik Chris Redfield maupun Leon Kennedy akan mendapatkan karakter baru sebagai patner mereka.




Berikut adalah karakter yang telah dikonfirmasi oleh pihak Capcom :
    
1. Chris Redfield
2. Leon S. Kennedy
3. Ada Wong
4. Sherry Birkin
5. Ingrid Hunnigan

Chris dan Leon akan memiliki jalan cerita yang terpisah di dalam game Resident Evil 6 dan pada akhirnya kedua jalan cerita tersebut akan saling berhubungan dalam beberapa hal. Chris Redfield akan memulai jalan cerita di negara China sedangkan Leon S. Kennedy akan memulai game ini di Washington D.C. seperti yang terlihat pada trailer dari Resident Evil 6.


Pada game ini juga akan ada sebuah jalan cerita yang akan melibatkan seorang prajurit bayaran yang masih belum diketahui indentitasnya. Selain itu tampaknya orang ini memiliki sebuah hubungan dengan seorang karakter yang sudah ada di dalam cerita Resident Evil, namun orang tersebut masih belum diketahui.

Karakter Ada Wong akan mendapatkan peran dan dapat dimainkan di dalam game ini, meskipun karakter ini tidak dapat langsung dimainkan begitu saja. Anda harus menyelesaikan jalan cerita dari Chris Redfield dan Leon S. Kennedy terlebih dahulu untuk dapat membuka jalan cerita dari Ada Wong. Setiap jalan cerita dalam game Resident Evil 6 dapat dipilih di awal permainan sehingga Anda dapat memainkan setiap jalan cerita dari masing-masing karakter tanpa harus menyelesaikan salah satu jalan cerita terlebih dahulu.


Berikut karakter baru yang pasti muncul di dalam Resident Evil 6 :

1. President Graham
2. Helena Harper
3. Unknown Mercenary
4. Unknown Woman

Berikut karakter yang mungkin akan muncul kembali di dalam Resident Evi 6 :

1. Fong Ling
2. Ashley Graham (Anak dari President Graham)
3. Alex Wesker
4. Jill Valentine
5. Steve Burnside
6. Beards Nevence

Game Resident Evil 6 akan dirilis pada tanggal 20 November 2012 untuk PC, PlayStation 3, dan Xbox 360.